Homozygous variants in WDR83OS lead to a neurodevelopmental disorder with hypercholanemia.
2024 Ny kunnskap om WDR83OS-genets funksjon i menneskekroppen.
Barish S, Lin S-J, Maroofian R, Gezdirici A, Alhebby H, Trimouille A, Waberski MB, Mitani T, Huber I, Tveten K, Holla ØL, Busk ØL, Houlden H, Karimiani EG, Toosi MB, Badv RS, Torbati PN, Eghbal F, Akhondian J, Al Safar A, Alswaid A, Zifarelli G, Bauer P, Marafi D, Fatih JM, Huang K, Petree C, Calame DG, von der Lippe C, Alkuraya FS, Wali S, Lupski JR, Varshney GK, Posey JE, Pehlivan D. Am J Hum Genet. 2024 Nov 7;111(11):2566-2581.
Inntil nå har det vært lite kjent om hvordan genet WDR83OS fungerer i menneskekroppen. Vi vet at det koder for et protein som kalles Asterix, og at Asterix hjelper andre proteiner med å folde seg riktig. Dersom proteiner foldes feil, vil de vanligvis ikke fungere normalt.
Forskere ved Sykehuset Telemark har nå påvist en familie med genfeil i WDR83OS, og gjennom internasjonalt samarbeid har flere familier med WDR83OS genfeil og lignede symptomer og tegn blitt påvist. De har fellestrekk som nevrologiske utviklingsforstyrrelser, ansiktsforandringer, vedvarende kløe og høye nivåer av gallesyrer. Selv om gallesyrene var betydelig forhøyet, var bilirubin og leverenzymene stort sett normale. Det ble også observert en gradvis reduksjon i hodeomkrets hos noen av personene hvor det fantes historiske data.
En zebrafiskmodell uten Wdr83os-funksjon bekrefter også genets funksjon i nervesystemet og utvikling av ansiktet. Samlet sett tyder dataene på en sammenheng mellom genfeil i WDR83OS og nevrologiske sykdommer med forhøyede nivåer av gallesyrer.
Øystein Lunde Holla